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玻尿酸衍生物 (Hyaluronic acid derivatives)

Properties2
tagsfillers, hyaluronic_acid, soft_tissue_augmentation, dermal_filler, hyaluronidase, nasolabial_folds
aliasesHA, hyaluronan, Restylane, Juvederm, Belotero, BDDE

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玻尿酸衍生物 (Hyaluronic acid derivatives)

  • 玻尿酸 (HA) 衍生物自 2003 年首度核准以來，已成為回春最常用的填充劑（占所有軟組織填充手術的 87%）。
  • HA（又稱 hyaluronan）為內源性醣胺聚醣 (glycosaminoglycan)，構成細胞外基質，於哺乳類與各組織間保守存在；具吸水性，可結合水形成凝膠，對結締組織的保濕、潤滑與容積化重要。
    • 因其吸濕特性，真皮 HA 量決定組織黏彈性 (viscoelasticity)；隨年齡增長 HA 濃度下降，皮膚保水與維持輪廓的能力亦下降。
  • HA 為線性黏多醣，由 D-glucuronic acid 與 N-acetylglucosamine 的長重複雙醣鏈組成；鏈愈長分子量愈高。
    • 玻尿酸酶 (hyaluronidase) 將高分子量 hyaluronan 切成寡醣。未修飾 HA 在體內僅存留 12 至 24 小時 (12 to 24 hours)。
    • 將多醣側鏈交聯 (cross-linking) 可增加組織穩定度、延長停留時間。
    • 目前所有 FDA 核准填充劑中的 HA 皆自鏈球菌 (streptococcal) 萃取，並以 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) 化學交聯。
  • 各品牌特性差異來自配方與製造技術：
    • Restylane/Perlane 系列：將 HA 過篩產生形狀大小一致的顆粒，懸浮於磷酸鹽緩衝食鹽水，濃度 20 mg/mL。1 mL Restylane 含 100,000 顆粒；Perlane/Restylane Lyft 顆粒較大、每 mL 僅 10,000 顆，較適合較深皺褶。
    • Juvederm：採專利 Hylacross 技術產生形狀大小不一、結合為均質凝膠的顆粒，濃度為每 mL 24 mg HA。Juvederm Ultra (Juvederm 24HV) 交聯度低於 Ultra Plus (Juvederm 30 HV)。Juvederm Voluma XC 以 Vycross 技術製成、含 20 mg/mL HA；為高與低分子量 HA 的 9:1 混合，低分子量短鏈可形成更多交聯、提供更大提升力。
    • Belotero：經兩次序貫交聯形成非顆粒型凝膠，含 22.5 mg/mL HA，具不同密度區。
    • 上述藥劑除 Belotero 外，皆有預先添加 lidocaine 麻醉的包裝。
  • 適應症與療效：
    • Restylane、Juvederm、Belotero 初次 FDA 核准用於治療中至重度臉部皺紋（如鼻唇溝 nasolabial folds，見 Table 58-5），依據與 Zyplast 牛膠原 (bovine collagen) 對照的 6 個月第三期試驗；6 個月時矯正效果皆優於 Zyplast 對照，且各膚質安全。
    • 6 個月後續次治療所需體積較少即達最佳效果，結果可維持達 1 至 2 年。
    • Restylane 與 Juvederm 系列治療臉部皺褶（即鼻唇溝）注入淺層皮下平面 (superficial subdermal plane)；注射過淺可因不規則光散射 (Tyndall effect) 產生不平整輪廓與藍色色調。
    • Belotero 因非顆粒組成，較能融入真皮、較不易變色，適合治療口周等刻蝕線 (etched lines)。
    • Restylane-L 與 Restylane Silk 後續核准用於 21 歲以上病人豐唇 (lip augmentation)，8 週時優於不治療；Juvederm 與 Belotero 屬此適應症的仿單外 (off-label) 使用。
    • Juvederm Voluma XC 為首個尋求 FDA 核准用於中臉深層注射、對抗年齡相關容積流失者；應置於深層皮下與/或骨膜平面，不可注入唇、眉間或真皮內。第三期試驗中，6 個月時頰部中至重度容積缺損改善優於不治療；近半數病人於 24 個月仍維持，較市面其他 HA 填充劑持久。
  • 不良反應罕見，發生率低於 2% 病人。HA 為「可逆」材料，注射市售玻尿酸酶 (Vitrase® 或 Hyalanex®) 可在填充劑放置錯誤（如過淺）、過量、產生發炎反應或阻塞血管時將其降解。

圖 58-2：以 Juvederm Ultra 對比 Zyplast 治療鼻唇溝：基線 (A、B)、2 週 (C、D)、24 週 (E、F)。

圖 58-4：分析中臉。線自耳屏 (tragus) 延伸至外眥 (lateral canthus)、鼻翼 (ala) 與口角 (oral commissure)，以及自外眥至口角。女性最大光反射落於這些交叉線的最上象限。

表 58-5：軟組織填充劑的仿單外適應症 (Off-Label Indications for Soft-Tissue Fillers)。