作用機轉 (Mechanism of Action)
- 冷凍消融 (cryoablation) 透過多重機轉誘發組織壞死,包括直接細胞損傷、細胞凋亡 (apoptosis)、血管栓塞,及免疫反應活化。
- 直接細胞損傷:經由細胞內與細胞外冰 (intracellular and extracellular ice) 形成。
- 細胞內冰破壞細胞膜與重要胞器,並因快速冷凍而最大化。
- 細胞外冰改變細胞質與細胞外液間的滲透梯度。
- 兩者共同造成不可逆的細胞死亡。
- 解凍期:細胞損傷持續,大冰晶形成對周圍組織施加剪切力;為使再結晶 (recrystallization) 期累積的損傷最大化,解凍應盡可能緩慢進行。
- 微循環血管破壞:冷凍損傷微血管內皮細胞,導致血小板聚集與乳突真皮血管栓塞;並破壞肥大細胞膜致脫顆粒,引發組織胺介導的微血管通透性增加,後續血管擴張造成水腫與發炎細胞浸潤增加。
- 免疫效應(較不明確):少數病灶冷凍治療後多發性疣 (verrucae) 消退的報導顯示有全身性免疫反應,即遠處效應 (abscopal response)。此反應可能由細胞膜破壞後釋出的 DNA、RNA、尿酸 (uric acid) 等胞內成分所激發,這些成分活化 toll 樣受體 (toll-like receptors) 而觸發免疫級聯。初期先產生先天免疫反應(顆粒球、單核球、巨噬細胞早期浸潤),隨後產生適應性免疫反應(樹突細胞移行至局部淋巴結進行成熟與抗原呈現)。

圖 15-6:直接細胞損傷經由細胞內與細胞外冰的形成而發生。