作用機制 (Mechanism of Action)
作用機制 (MECHANISM OF ACTION)
冷凍消融 (cryoablation) 透過多重機制誘發組織壞死 (tissue necrosis)，包括直接細胞損傷、細胞凋亡 (apoptosis)、血管栓塞 (vessel thrombosis) 與免疫反應的活化。直接細胞損傷透過細胞內與細胞外冰晶 (intracellular and extracellular ice) 的形成而發生（圖 15-6）。細胞內冰晶導致細胞膜與重要胞器 (organelles) 的破壞，並在快速冷凍時達到最大化。細胞外冰晶則改變細胞質 (cytoplasm) 與細胞外液 (extracellular fluid) 之間的滲透梯度 (osmotic gradient)。這些變化共同導致不可逆的細胞死亡。細胞損傷在解凍 (thawing) 階段持續進行，此時大型冰晶的形成對周圍組織施加剪切力 (shearing forces)。為使再結晶 (recrystallization) 過程中累積的損傷達到最大化，解凍應盡可能緩慢地進行。13
除直接細胞損傷外，冷凍手術 (cryosurgery) 對微循環血管系統 (microcirculatory vasculature) 也具有破壞性的影響。冷凍會對微血管內皮細胞 (capillary endothelial cells) 造成損傷，導致血小板聚集 (platelet aggregation) 與乳頭層真皮血管 (papillary dermal vessels) 的栓塞。
此外，冷凍會破壞肥大細胞 (mast cell) 細胞膜並引起脫顆粒 (degranulation)，進而造成組織胺 (histamine) 媒介的微血管通透性增加。隨後的血管擴張 (vasodilation) 導致水腫 (edema) 與發炎細胞浸潤的增加。
冷凍手術的免疫學效應較不明確。一項系統性免疫反應的證據見於相關報告——僅對少數病灶進行冷凍手術治療後，多處疣 (verrucae) 隨之消退——即遠隔效應 (abscopal response)。此反應很可能是由細胞膜被破壞後 DNA、RNA、尿酸 (uric acid) 及其他細胞內元素的釋放所引發。這些元素活化類鐸受體 (toll-like receptors)，觸發後續的免疫學級聯反應。最初產生先天性免疫反應 (innate immune response)，導致顆粒球 (granulocytes)、單核球 (monocytes) 與巨噬細胞 (macrophages) 的早期浸潤。隨後出現適應性免疫反應 (adaptive immune response)，其中樹突細胞 (dendritic cells) 移行至區域淋巴結 (regional lymph nodes) 進行成熟與抗原呈現 (antigen presentation)。10
圖 15-6：直接細胞損傷透過細胞內與細胞外冰晶 (intracellular and extracellular ice) 的形成而發生。