細胞角蛋白 (Cytokeratins)
細胞角蛋白 (Cytokeratins)
細胞角蛋白 (cytokeratins)，或簡稱角蛋白 (keratins)，是一種中間絲 (intermediate filaments)，在表皮 (epidermis) 的結構完整性與韌性上扮演重要角色。它們存在於幾乎所有上皮細胞 (epithelial cells) 中，但不存在於纖維母細胞 (fibroblasts)、肌肉細胞 (muscle cells) 或神經元 (neurons) 等非上皮細胞中，18 因此有助於辨識源自表皮的腫瘤細胞。10 細胞角蛋白依其分子量 (molecular weight) 或 pH 值分類。低分子量細胞角蛋白 (low–molecular-weight cytokeratins) 包括 CK7、8、18、19 與 20，而 CK1、2、5、9、10 與 14–17 為高分子量細胞角蛋白 (high–molecular-weight cytokeratins)。第 I 型（酸性 [acidic]）細胞角蛋白包括 CK9–19，第 II 型（鹼性 [basic]）一群則由 CK1–8 組成。腺上皮 (glandular epithelium) 由低至中分子量角蛋白組成，鱗狀上皮 (squamous epithelium) 則主要由高分子量角蛋白組成。13
AE1/AE3 是一種泛角蛋白 (pankeratin) 染色，可辨識分子量介於 40 and 67 kDa 之間的細胞角蛋白。AE1 抗體與 CK10、14–16 與 19 結合，而 AE3 與 CK1–8 結合。18 SCC 表現 CK5、6、8、14、17 與 18，而 BCC 表現 CK5、14、15 與 17。13 因此 AE1/AE3 雞尾酒 (cocktail) 會染上大多數的 SCC 與 BCC，並在有殘餘腫瘤位於重度發炎區域 (Fig. 30-2)、神經周圍擴散 (perineural spread) (Fig. 30-3)，或延伸進入筋膜 (fascia) 的病例中很有用。19,20 AE1/AE3 也是染色微囊腫性附屬器癌 (microcytic adnexal carcinoma, MAC) 與皮脂腺癌 (sebaceous carcinoma) 的有效選擇。14
MNF116 是一種單株抗體 (monoclonal antibody)，可偵測低分子量與高分子量細胞角蛋白（CK5、6、8、17 與 19）。它呈現細胞質染色 (cytoplasmic staining)，並在所有具上皮分化 (epithelial differentiation) 的皮膚病灶中呈陽性，包括 SCC、BCC、附屬器腫瘤 (adnexal tumors) 與默克細胞癌 (Merkel cell carcinoma, MCC)。21 MNF116，尤其在與 p63 併用時，對分化不良的 SCC (poorly differentiated SCC) 可能是一種敏感的染色。22
CK7 是一種低分子量細胞角蛋白，對柏哲德細胞 (Paget cells) 是一種特異、強烈的染色，亦為 EMPD 的首選免疫染色。23 皮脂腺癌 (sebaceous carcinoma) 也可能表現 CK7。24
Cam 5.2 染色針對低分子量細胞角蛋白 CK8，並在較小程度上染色 CK7。25 它在辨識皮脂腺癌 (sebaceous carcinoma)，以及將其與良性皮脂腺腫瘤 (benign sebaceous neoplasms)、SCC 與 BCC 區分上，可能非常有用。26 Cam 5.2 染色在原發性皮膚黏液癌 (primary cutaneous mucinous carcinomas) 中也呈陽性。14
CK20 是一種低分子量細胞角蛋白，常用於 MCC 的診斷。
圖 30-2：伴隨緻密發炎反應的鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma with dense inflammation) (400×)。(A) 蘇木精與伊紅 (hematoxylin and eosin)。(B) AE1/AE3 染色顯示發炎反應中的癌細胞 (carcinoma cells)。(經 Thuzar M. Shin, MD, PhD 許可使用)。
圖 30-3：伴隨神經周圍侵犯的鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma with perineural invasion) (100×)。(A) 蘇木精與伊紅 (hematoxylin and eosin)。(B) AE1/AE3 染色使神經周圍腫瘤細胞 (perineural tumor cells) 更容易辨識。(經 Thuzar M. Shin, MD, PhD 許可使用)。