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病灶內治療 (INTRALESIONAL APPROACHES)
病灶內 (intralesional, IL) 療法為蟹足腫 (keloids) 與肥厚性疤痕 (hypertrophic scars) 的第一線治療,能將活性成分直接送達病灶、減少全身副作用。
已評估的 IL 療法:皮質類固醇 (corticosteroids)、5-fluorouracil (5-FU)、verapamil、interferon (IFN)、bleomycin、botulinum toxin-A (BTX-A);亦用於遞送冷凍治療,及近期將水凝膠支架置入切口以預防蟹足腫。
皮質類固醇 (Corticosteroids)
為蟹足腫治療的主幹。機轉:抑制發炎細胞遷移與活化、減少促纖維化介質、改變醣胺聚醣 (glycosaminoglycan) 合成、血管收縮降低傷口血供、抑制一氧化氮合成酶轉錄而抑制纖維母細胞膠原合成。
最常用 Triamcinolone acetonide (TAC) ,濃度 10 to 40 mg/mL ,間隔 4 至 6 週;通常用 30-gauge 針,目標注入乳突真皮 (papillary dermis)。
單一療法療效率 50% to 100%,復發率最高達 50%。合併切除後復發率一般 <50%。
Hayashi 等人輔助方案:21 個蟹足腫與 6 個肥厚性疤痕,於拆線時及之後每 2 週給 IL TAC 10 mg/mL ,共 5 次,併用外用類固醇每日二次 → 蟹足腫復發率僅 14.3%、肥厚性疤痕 16.7%。
耳垂蟹足腫切除後 IL TAC 輔助:療效 87.6%、復發率 9.5%(追蹤 29.9 個月)。
副作用一般輕微:注射疼痛/灼熱、微血管擴張、萎縮、色素變化;Darougheh 等人報告 37% 病人出現萎縮與微血管擴張;少見壞死與潰瘍。
5-Fluorouracil (5-FU)
為氟化嘧啶 (fluorinated pyrimidine),作為抗代謝物抑制 thymidylate synthase,阻止 RNA 合成;亦可阻斷膠原合成、降低蟹足腫組織 TGF-beta 表現。
單一療法:每週 IL 5-FU 50 mg/mL ,每次一般不超過 2-mL 注射。
Kontochristopoulos 研究:20 名受試者每週 IL 5-FU 50 mg/mL ,平均體積 0.2 to 0.4 mL/cm²;八十五% (Eighty-five percent) 受試者改善 >50%(以小型、先前未治療病灶改善最多),復發 47%;最常見副作用為疼痛、色素沉著、脫落;血液監測(CBC、肝功能、腎功能)無異常。
Nanda 與 Reddy:多數病人改善 >50%,28 個蟹足腫於 24 週追蹤無復發。
與 IL 類固醇合併:150 人 RCT,A 組 IL TAC 10 mg/mL ;B 組 IL TAC 4 mg/mL 加 5-FU 45 mg/mL ,每週注射共 8 次 → B 組良至優結果 84% vs A 組 68%,併發症 B 組 8% vs A 組 24%。系統性回顧顯示僅「5-FU 加 TAC」優於單用 TAC。
切除後輔助:Haurani 研究每月 IL 5-FU 50 mg/mL ,1 年復發率 19%;統合分析顯示術後 5-FU 顯著降低復發,而 TAC 無效。
局部反應常見(紅斑、疼痛、灼熱、色素沉著、潰瘍),加入 TAC 可緩解;一般無全身副作用。
Verapamil
鈣離子通道阻斷劑,刺激蟹足腫組織膠原酶 (collagenase) 而減少膠原與纖維組織形成。
典型濃度 2.5 mg/mL ,給藥間隔尚未明確界定。
單一療法療效與 IL TAC 相近、副作用較少,但起效較慢。Danielsen 等人 RCT 發現 IL verapamil 輔助復發率顯著高於 IL TAC,導致研究提前終止。
Interferon (IFN)
抗纖維化、抗增生細胞激素;抑制纖維母細胞增生與膠原合成、增加膠原酶表現。
單一療法 IL IFN-alpha-2b 對 22 個蟹足腫無效,副作用常見(7 人因注射劇痛退出)。
與 TAC 合併較有益:IL IFN-alpha-2b 每週二次併 TAC 每 2 週 → 體積較基線顯著縮小,而單用 TAC 每 2 週無顯著縮小。
作為切除輔助:復發率 18.7%,低於 TAC 輔助 (58.4%) 與單純切除 (51.1%)。
副作用常見:全身性類流感症狀、注射疼痛、局部發紅與腫脹;可用 acetaminophen 預先處理改善全身症狀。
Bleomycin
細胞毒性抗生素,具抗腫瘤、抗菌、抗病毒特性;皮膚科最常用於頑固疣。體外可使纖維母細胞膠原合成減少、凋亡增加。
劑量 1.5 U/mL ,以多針穿刺法給藥,事前以 IL lidocaine 局部麻醉。
一研究 13 名受試者每 1 至 4 個月 bleomycin 1.5 U/mL → 53.8% 完全平坦化,其餘疤痕厚度消退 >75%;12 個月復發率 15.4%。
Saray 與 Gulec:15 個對 IL 類固醇無反應之蟹足腫/肥厚性疤痕,以噴射注射法 (jet injection) 給 bleomycin 1.5 U/mL ,注射點間隔 0.5 mm,每次最多 3.5 mL、每 4 週一次至美容改善 → 73.3% 病灶完全平坦化,追蹤期無復發。
常見副作用為疼痛(故需術前局部麻醉);其他:潰瘍、結痂、暫時性色素沉著、真皮萎縮;IL 給藥無全身毒性報告。
Botulinum Toxin-A (BTX-A)
神經毒素,阻止乙醯膽鹼胞吐而阻斷神經肌肉傳導;可能透過減少傷口張力(蟹足腫致病因子)改善;體外可使纖維母細胞進入細胞週期靜止期。
注射參數尚未明確界定。Zhibo 與 Miaobo:12 名病人以 24-gauge 針給藥,每次總劑量 70 to 140 U → 優 25%、良 42%、尚可 33%。
另一研究 19 名病人 IL BTX-A 2.5 U/cm² 每月一次共 3 個月 → 6 個月時全部可接受改善、滿意度高。
可能為有前景之治療,但需更多研究,且成本可能限制廣泛使用。
病灶內冷凍治療 (Intralesional Cryotherapy)
冷凍蟹足腫組織造成細胞內冰晶與直接細胞損傷。傳統噴霧式冷凍常見且影響美容的副作用為色素脫失(黑色素細胞較纖維母細胞對冷破壞更敏感)。
IL 冷凍治療為避免此副作用而開發:可用 20-gauge 針注射、多支 18-gauge 針注射,或 IL 冷凍探針;將冷凍劑直接作用於蟹足腫核心、減少對表皮(含黑色素細胞)的損傷。
van Leeuwen 等人:29 個蟹足腫,12 個月後平均體積減少 63%、復發率 24%。
仍有顯著色素脫失風險(尤其深膚色);研究發現疤痕外表面溫度仍達 –20°C 以下,低於黑色素細胞凍結溫度;一研究中多數蟹足腫色素脫失於 12 個月內恢復。
水凝膠支架裝置 (Hydrogel Scaffold Device)
切除後預防復發的新療法:由豬明膠-葡聚糖 (porcine gelatin-dextran) 水凝膠支架構成,於皮膚閉合前注入傷口,作為纖維母細胞支架以引導適當遷移與增生;目前於歐洲核准用於改善疤痕。
一研究 26 個耳部蟹足腫:切除後每 2.5 cm 注入最多 3 mL 水凝膠支架於傷口邊緣,再對合閉合 → 復發率 19.2%、病人疤痕滿意度極高。
廣泛採用前仍需更多研究與美國核准。