手術切除 (Excision)
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原理與優勢：手術切除 (surgical excision) 為 NMSC 治療主力，兼具快速癒合潛力與可組織學檢查以確認腫瘤完全移除。相較 EDC 或冷凍手術，切除有更高治癒率與更佳美容效果。
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限制：不同於 MMS 檢查 100% 邊界，標準病理只檢查腫瘤邊界的一部分。邊界清楚的腫瘤最適合手術切除，外科醫師可僅憑視覺評估臨床邊界並有把握地完整移除。
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技術：多數病灶以梭形橢圓 (fusiform ellipse) 切除，長軸沿鬆弛皮膚張力線 (relaxed skin tension lines)。橢圓長寬比應介於 3:1 至 4:1，兩端角度約 30 度以降低貓耳 (dog-ear) 形成風險。切除後皮膚行潛行剝離 (undermine) 並分層縫合。
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目標：完全移除腫瘤同時盡量減少正常皮膚的移除與破壞。因有亞臨床腫瘤延伸 (subclinical tumor extension) 風險，通常需移除腫瘤周圍一圈健康皮膚；取得足夠手術邊界可降低組織學邊界陽性與後續再切除的需要。皮膚多餘量有限、組織保留重要的部位，須認知切除手術的限制——某些情況下取較小邊界或轉介 MMS 較簡單切除更合適。
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文獻證據稀少：探討 NMSC 適當手術邊界的良好前瞻性研究極少；雖有人主張 4-mm 邊界，但證據不足、各家做法不一。
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BCC 邊界：決定邊界前須考量腫瘤界線清晰度、直徑與組織學亞型、解剖位置、先前治療史。界線不清者常無法準確評估臨床邊界，不適合切除；大型腫瘤亞臨床擴散程度難判定，較適合 MMS。
- 4-mm 邊界對 BCC 一般綽綽有餘，但某些情況需更大邊界；較大與復發腫瘤可能需至 10 mm 的更大邊界。
- 極具侵襲性的組織學亞型（硬斑樣 morpheaform 與硬化型 sclerosing）因傾向侵襲性亞臨床擴散，不適合手術切除。顏面病灶與身體任何部位的復發病灶一般視為高風險，較適合 MMS。
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SCC 邊界：與 BCC 同，體積較大、侵襲性組織學亞型、高風險解剖位置較不適合切除。須額外考量垂直侵犯深度——SCC 侵入越深，清除腫瘤所需邊界亦增加。
- 一般接受低風險 SCC 4-mm 邊界足夠、高風險 SCC 6-mm 邊界足夠。此數據源自逐步切除 1-mm 邊界直至治癒的研究，發現 95% 低風險 SCC 在 4-mm 邊界治癒、95% 高風險 SCC 在 6 mm 治癒。亦有人認為此邊界未必恰當，建議介於 2 至 15 mm。
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治癒率與復發：手術切除對 NMSC 治癒率很高，但因無即時組織學確認陰性邊界，存在切除不完全風險。
- 一研究顯示切除後 BCC 累積五年復發風險為 4.8%；分層後軀幹、頸部、四肢較低，頭部稍高，頭部較大 (>10 mm) 病灶復發率最高。
- SCC 手術切除研究顯示原發與復發 SCC 復發率分別為 8% 與 23%。
- 復發或切除不完全時須抉擇廣泛局部切除或 MMS：BCC 資料顯示復發腫瘤以 MMS 治療復發率 5.4%，相較再切除 17.4%。惟復發 BCC 有時惰性、好發於高齡，決策時須一併考量兩種方式及觀察等待 (watchful waiting)。復發 SCC 同樣以 MMS 優於標準再切除。
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指引：NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 已提出 NMSC 切除指引，但仍需建立更明確、納入重要腫瘤與患者特徵的建議。須考量患者病史、腫瘤病史與組織學、解剖位置與腫瘤大小以達最佳結果。