冷凍溶脂 (CRYOLIPOLYSIS)
冷凍溶脂 (CRYOLIPOLYSIS)
冷凍溶脂 (cryolipolysis) 的歷史可追溯至 1970 年代，當時 Epstein 與 Oren 觀察到一名吸食冰棒的嬰兒臉頰上出現紅色硬結結節 (red indurated nodule)，隨後發生短暫的脂肪壞死 (fat necrosis)。他們將此現象命名為「冰棒脂膜炎 (popsicle panniculitis)」，此發現進而揭示脂肪組織 (adipose tissue) 比周圍組織更易受到冷傷害，此概念如今稱為「冷誘發性脂膜炎 (cold-induced panniculitis)」。5 此想法首先由 Manstein 等人於 2007 年加以運用，他們進行了探討選擇性脂肪破壞的初步研究。6 他們使用黑色 Yucatan 豬，將銅板以各種溫度 (–8, –7, –5, –3, –1, and 20°C) 施加於測試部位達 10 minutes。這些區域在不同時間點以肉眼及組織學方式檢視，其中最長的時間點為 3.5 months。他們發現冷卻可誘發小葉性脂膜炎 (lobular panniculitis)，且脂肪損傷量在暴露後一個月內持續增加。此研究於 2009 年由 Zelickson 等人進行後續研究，使用三頭豬接受單次冷凍溶脂治療。7 他們以組織學及超音波評估結果，發現淺層脂肪厚度分別減少了 50% 與 33%。
冷凍溶脂的作用機轉，以及它如何在脂肪細胞 (adipocytes) 中產生選擇性凋亡 (apoptosis)，目前仍不明確。一種可能的機轉是脂肪細胞死亡由再灌流損傷 (reperfusion injury) 所致，此損傷觸發自由基 (free radicals)、氧化壓力 (oxidative stress) 以及隨之而來的細胞死亡。在組織學分析下，治療後立即並無顯著變化。然而到了第 3 天，出現發炎過程，脂肪細胞被組織球 (histiocytes)、嗜中性球 (neutrophils) 與淋巴球 (lymphocytes) 所包圍。到第 7 天，可觀察到小葉性脂膜炎 (lobular panniculitis)。此過程在第 14 天達到高峰，並在第 14 天至第 30 天之間，巨噬細胞 (macrophages) 吞噬脂肪細胞，發炎於 90 天期間緩慢消退。在組織學上，小葉間隔 (interlobular septae) 增厚，脂肪體積在治療後 2 到 3 個月減少。此外，表皮 (epidermis)、真皮 (dermis)、神經、血管與肌肉皆不受損傷。2,4,8
2010 年，第一台冷凍溶脂裝置 (CoolSculpting®, Zeltiq Aesthetics) 獲 FDA 核准用於減少腹部與腰側 (flank) 脂肪。自此之後，其臨床適應症已擴展至涵蓋腹部、腰側、上臂、胸罩脂肪堆 (brassiere rolls)、腰部脂肪堆 (lumbar rolls)、香蕉皺褶 (banana roll)、大腿，以及身體質量指數 (body mass index) 為 30 或以下者的下頦 (submental) 區域的脂肪減少。9 在典型的 60-minute 療程中，脂肪區域被真空抽吸進入杯狀施作頭 (applicator) 中，該施作頭透過臍帶式纜線連接至中央主機。主機利用植入於施作頭兩側冷卻板中的感測器，維持低於 0°C 的預設溫度。抽吸作用使皮膚與冷卻板達到最大接觸，並引起部分血管收縮 (vasoconstriction)，使皮膚更快速冷卻。2,3
已進行眾多人體臨床試驗，證實冷凍溶脂對選擇性脂肪減少的療效。2009 年，Dover 等人對 32 名受試者的腰側進行了一項冷凍溶脂試驗。他們使用攝影、醫師評估與受試者滿意度來評估改善情形。12 另有 10 名受試者進一步以治療區域的超音波加以評估。他們發現所有受試者的脂肪層皆有減少，超音波所見平均減少 22.4%。Kaminer 等人於 2009 年進行的另一項研究治療了 50 名受試者，每位皆作為自己的對照。13 每位病人接受單側腰側的冷凍溶脂治療，並使用攝影及三位盲化醫師來評估受試者。醫師能以 82% 的準確率區分治療側與未治療側。這兩項研究的證據促成 FDA 核准以冷凍溶脂治療腰側。進一步的研究包括 Sasaki 等人的研究，他們於 2014 年在一項先導研究中治療了六名病人，隨後在臨床治療組中治療了 112 名病人。3 此研究顯示與先前研究類似的結果，在 6 個月時，以測徑器 (caliper) 測量平均脂肪減少 21.5%，以超音波測量則為 19.6% (Fig. 68-1)。他們也發現，一名病人在治療後接受按摩導致溫度更快速地上升。2015 年，Ingargiola 等人發表了一篇回顧文章，評估 19 項人體冷凍溶脂臨床試驗。4 他們發現以測徑器測量的平均脂肪減少介於 14.67% 至 28.5% 之間，以超音波測量則介於 10.3% 至 25.5% 之間。
冷凍溶脂的不良事件一般輕微，包括紅斑 (erythema)、瘀斑 (ecchymosis)、腫脹、敏感與疼痛。紅斑最為常見，立即發生，並可在治療後持續數小時 (Fig. 68-2)。11 由於術中所使用的真空抽吸，瘀斑可在治療後持續觀察到數天，且在服用抗凝血劑 (anticoagulants) 的病人中較為嚴重。2,4 短暫麻木 (transient numbness) 是另一項發現，由 Coleman 等人於 2009 年加以研究。14 他報告九名受試者中有六名經神經學評估出現感覺減退；然而此情況在治療後平均 3.6 週後完全緩解。在切片檢查上，神經結構並未觀察到長期變化。另一項極常見的抱怨是疼痛。大多數受試者在治療後一週內經歷「射擊樣 (shooting)」或「絞痛樣 (cramping)」的疼痛。這很可能是由冷誘發性脂膜炎 (cold-induced panniculitis) 所致，研究發現疼痛增加與治療表面積較大之間存在相關性。大多數受試者表示疼痛可忍受、可用口服止痛劑 (oral analgesics) 控制，並在 1 到 4 週內自行緩解。2,8
此外，理論上由於脂肪細胞被巨噬細胞吸收，血脂濃度 (lipid levels) 與肝功能檢查 (liver function tests) 可能會升高。然而，多項評估治療後血脂濃度與肝功能檢查（包括 aspartate aminotransferase、alanine aminotransferase、alkaline phosphatase、total bilirubin 與 albumin）的研究，並未發現濃度顯著升高的證據。15–18 一項曾被觀察到的極罕見副作用為矛盾性脂肪細胞增生 (paradoxical adipocyte hyperplasia)。此情況已於 33 個病例中被報告，確切的作用機轉不明。尚無自行緩解的報告，唯一的治療方式為抽脂 (liposuction) 或腹部整形術 (abdominoplasty)。19 冷凍溶脂的禁忌症包括冷誘發性病況，例如冷蕁麻疹 (cold urticaria)、冷凝球蛋白血症 (cryoglobulinemia) 與陣發性冷血紅素尿症 (paroxysmal cold hemoglobinuria)。它也不應在有水腫 (edema)、皮膚炎 (dermatitis)、靜脈曲張 (varicose veins) 或其他皮膚病況的區域施行。4 至於病人滿意度，Dierickx 等人於 2013 年進行的一項研究報告，518 名受試者中有 73% 對其治療感到滿意，且 82% 會向朋友推薦此療程。20 在該研究中，528 名受試者中僅有 6 名不滿意，而這 6 名中有 4 名在接受第二次治療後感到滿意。
整體而言，冷凍溶脂已被證實為選擇性非侵入性脂肪減少的有效方法，最佳結果見於接近理想體重的個體。大多數人可預期脂肪層約減少 25%，最終結果於治療後 3 個月可見。有時，第二次治療對於針對較厚的區域（例如腹部）可能有所助益。2
圖 68-1：一名來自先導研究的 51 歲女性。(A,C) 受試者的治療前照片。(B,D) 受試者於單次療程以大型施作頭 (large applicator) 對其整個下腹部進行冷凍溶脂 (cryolipolysis) 治療後 6 個月的照片。
圖 68-2：治療後立即出現的腹部「奶油棒 (the butter stick)」紅斑 (erythema) 與腫脹。