病理生理學 (PATHOPHYSIOLOGY)
病理生理學 (PATHOPHYSIOLOGY)
有數種基因改變被認為與 DN 的發生有關。例如，細胞週期調節因子 p16INK4a 的突變似乎參與了腫瘤生成 (tumorigenesis) 與 DN 的形成。10 根據 Bishop 等人對五個帶有這些突變家族的研究，p16 突變的帶因者較可能擁有超過 100 顆痣。11 其他在 BRAF、NRAS 與錯配修復酶 (mismatch repair enzymes) 上的改變也存在於 DN，但這些突變同樣可見於黑色素瘤與 CN。10,12–15 當 Scatolini 等人檢驗 CN、DN 與黑色素瘤之間的基因表現型態 (gene expression patterns) 時，注意到 DN 與 CN 之間在基因表現上有許多相似之處，包括與有絲分裂 (mitosis)、細胞凋亡 (apoptosis) 與轉錄調節 (transcriptional regulation) 相關者。16 儘管如此，相較於 CN，DN 展現出較高比例的 Ki-67 陽性 (Ki-67 positivity)，此為增生 (proliferation) 的標記。指示細胞分裂的 cyclin D1 與 D3 之水平，在 DN 介於 CN 與黑色素瘤所觀察到者之間。17,18 因此，DN 的增生可能比 CN 更為活躍，但不如黑色素瘤顯著。19 有人推測黑色素瘤好發家族中痣的表現型 (nevus phenotype) 呈現體染色體顯性 (autosomal dominant) 遺傳模式，這些家族中有許多展現出 CDKN2A 位點 (CDKN2A locus) 的突變。20,21
紫外線 (ultraviolet, UV) 曝曬亦被推測會導致 DN 的發生。然而此點具爭議性，因為有些研究未能找到日曬與 DN 之間的關聯，22 而另一項研究則發現 CAN 密度在間歇性曝曬於陽光的皮膚上最高——即所謂的「傷害性曝曬 (traumatizing exposure)」——指超出皮膚自然抵抗力的強烈曝曬。23 最後，宿主免疫系統 (host immune system) 的改變可能與多發性 DN（「爆發性 DN，eruptive DN」）的發生有關。這可能發生在器官移植 (organ transplants) 的免疫抑制、化療 (chemotherapy)、HIV 引起的全身性免疫抑制 (systemic immunosuppression)，以及某些血液惡性腫瘤 (hematologic malignancies) 的情境下。24–27