5-氟尿嘧啶 (5-Fluorouracil)
機轉與單一療法
- 5-FU 為嘧啶類似物 (pyrimidine analog)，抑制細胞 DNA 合成，常用於抗腫瘤治療。
- 除抑制纖維母細胞增生並誘導其凋亡外，5-FU 可抑制肌纖維母細胞 (myofibroblast) 增生，對預防與治療疤痕攣縮 (scar contracture) 重要；在非毒性濃度下展現抗血管新生 (anti-angiogenic) 作用，有助治療蟹足腫。
- 單一療法：5-FU 濃度 50 mg/mL、每次總劑量 50 to 150 mg，以每週間隔安全使用。
- 最常見副作用為注射部位不適與暫時性注射部位色素沉著；潰瘍與脫落較少見。
- 「刺青式 (tattooing)」應用：局部麻醉的疤痕上，每 1 cm2 病灶滴入 1 mL 的 5-FU 溶液 (50 mg/mL)，再以 27-gauge 針於每 5 mm2 做 40 次穿刺，隨後重複塗抹 5-FU；此法比傳統病灶內 triamcinolone 注射更有效。
- 免疫組織化學 (IHC) 顯示治療後 Ki-67 增生指數降低 (p = 0.0001) 及 TGF-β 降低。
- 儘管臨床成功，第一年內復發率有報告高達 47%。
皮質類固醇／5-FU 合併療法
- 病灶內皮質類固醇／5-FU 合併治療與較佳疤痕消退、較少復發及較少副作用相關，源於兩藥的協同作用。
- 病灶內皮質類固醇可抑制纖維母細胞增生、增強膠原降解、減少細胞遷移；與 5-FU 合併時，競爭性抑制 thymidylate synthase 合成，使細胞分裂停止，並完全抑制第一型膠原蛋白生成。
- 雖多項 RCT 顯示成功，但藥物濃度的治療建議仍缺乏。
- 合理起始方案：triamcinolone 40 mg/mL 與 5-FU 50 mg/mL 以 1:1 混合；注射量限於誘導疤痕視覺泛白所需量；病人每 4 至 6 週連續回診。
- 為避免不必要萎縮，隨疤痕變平降低 triamcinolone 濃度；如疤痕仍硬結但僅輕微隆起，宜用較低類固醇濃度，可改變類固醇對 5-FU 比例（如 triamcinolone acetonide 40 mg/mL：5-FU 50 mg/mL 改為 1:3）。
- 同時併用脈衝染料雷射 (PDL) 與病灶內治療有益，文獻已有報告。
雷射輔助藥物輸送 (Laser-assisted drug delivery, LADD)
- 有效局部藥物治療的最大障礙一向是皮膚固有的屏障功能；AFL 製造的 MTZ 為數百微米直徑的開放垂直通道，提供局部藥物輸送的新途徑。
- 垂直通道的特性（如直徑、消融與凝固比例）高度影響 LADD 成功；每個垂直通道周圍少量凝固有利更佳吸收；治療後調整正負壓亦可改善輸送。
- 藥物吸收高度依賴載體選擇：液態載體明顯比凝膠有效；其他影響因素包括化合物大小、電荷與滲透壓。
- LADD 藥物的藥效動力學與藥物動力學尚未明確定義，需持續研究。
- LADD 用於肥厚性疤痕的藥物快速增加，文獻與疤痕研討會討論者包括：corticosteroids、5-FU、bimatoprost、poly-L-lactic acid、timolol、rapamycin。
- 經驗上，醫師於垂直通道形成 2 分鐘內塗藥，以防血清遷入通道與水腫阻礙輸送；但近期報告顯示通道可於治療後數小時仍保持藥物輸送可用性。
- triamcinolone 與 5-FU 組合（見 Case C）可於通道形成 5 至 10 分鐘內塗抹；前 24 小時內可用軟膏型局部皮質類固醇取代凡士林，利用開放通道並同時營造最佳傷口癒合環境（屬仿單標示外使用，但臨床有效）。
圖 63-8：(A) 左下眼瞼於 Mohs 顯微手術合併全層皮膚移植修復成功後的肥厚性疤痕。(B) 經兩次 AFL 治療及局部塗抹 40 mg/mL triamcinolone acetonide 的輔助 LADD 後，疤痕復健成功。