DN 的組織學特徵與病理報告 (Histologic features of and pathologic reporting of DN)
- 組織學特徵：DN 具有別於 CN 的特徵。Clark 等人最初描述 DN 兼具非典型細胞學 (atypical cytology) 與構造 (architecture)：非典型黑色素細胞細胞學、非典型黑色素細胞增生 (atypical melanocytic hyperplasia)、乳頭層真皮纖維增生 (papillary dermal fibroplasia)，以及淋巴球浸潤 (lymphocytic infiltrate)。
- 其他特徵：形狀與大小不一、橋接相鄰表皮突 (rete ridges) 的橢圓形巢 (elliptical nests)；上皮樣細胞增生 (epithelioid-cell hyperplasia)，以細胞核大而圓、胞質豐富淡染為特徵；乳頭層真皮可見明顯血管化。
- 世界衛生組織 (World Health Organization, WHO) 制訂組織學診斷之主要與次要準則，對 141 個檢體（含 CN、DN、黑色素瘤）的整體診斷一致性為 92%（見 Table 47-2）。賓州大學、EORTC、杜克大學 (Duke University)（Table 47-3）等也提出 DN 報告與分級準則。
- 病理報告：各機構差異大，部分病理醫師以輕、中、重度發育不良分級，另有採低度／高度發育不良 (low-/high-grade) 報告者。
- 分級基於皮膚病理醫師對組織學非典型程度的判讀，存在觀察者間一致性的變異，且醫師經驗可能影響一致性。一研究顯示在嚴格評分系統下，55% 病例的差異仍在平均值一個等級內，僅 3% 病例差兩個等級以上。
- DN 可具異質性 (heterogeneous)，非典型特徵未必均勻分布，使分級更複雜並可能在部分切開式切片造成取樣誤差。病灶組織學特徵未被證實與其生物學行為相關。
CAN/DN 的臨床意義與轉化為黑色素瘤的風險
- CAN/DN 可為散發或家族性，與黑色素瘤風險增加相關。
- 家族性非典型痣與黑色素瘤症候群 (familial atypical mole and melanoma syndrome, FAM-M)：病人有黑色素瘤家族史並有超過 50 顆痣，至少一顆具非典型組織學特徵，其黑色素瘤風險顯著增高。
- 非家族性、孤立發現的 CAN/DN 亦使黑色素瘤相對風險增加 two- to eightfold（二至八倍）。
- 一病例對照研究：15% 黑色素瘤病人被診斷有 CAN/DN，對照組僅 2%。另一英、澳病人研究顯示 CAN（定義為色素不規則及／或邊界不規則且直徑至少 5 mm）與黑色素瘤風險顯著相關。
- CAN 數目越多風險越高；非典型程度越高風險越高——依 4,481 名病人研究，輕、中、重度非典型病史者其黑色素瘤診斷率分別為 5.7%、8.1%、19.7%。
- CAN 並非必然前驅病灶，不同於子宮頸或大腸癌的發育不良模式，並非癌前或朝惡性進展；故可臨床追蹤評估穩定性，切片保留給疑似黑色素瘤的變化病灶或難自我監測者。
- 黑色素瘤可源自 CN 與 CAN/DN；CAN/DN 真正的生物學轉化率未知。多項研究顯示 DN 與 CN 黑色素瘤風險相當，提示 DN 未必有較高惡性轉化風險、不需更積極處理。
- 一研究將組織學確診的 DN 移植入無胸腺小鼠 (athymic mice)，即使經 UV 照射亦無一轉化為黑色素瘤。Tucker 等人追蹤 844 名個體 25 年，多數 DN 消退或穩定。
- 多數黑色素瘤為 de novo 發生，僅 20% to 40% 源自前驅痣。
CAN/DN 病人的臨床評估與處置
- 因風險增高，CAN/DN 病人須定期黑色素瘤篩檢；CAN 臨床特徵有時與黑色素瘤重疊，且病人可能有大量 CAN，使檢查具挑戰性。
- 臨床線索：ABCDE（不對稱、邊界、顏色、直徑、演變 evolution）與「醜小鴨徵象 (ugly duckling sign)」（假設個體內多數痣外觀相似，黑色素瘤通常外觀突出）。臨床區分黑色素瘤與 CAN 的整體準確度估計為 65% to 80%。
- 皮膚鏡 (dermoscopy／epiluminescence microscopy)：可提升臨床黑色素瘤診斷準確度，為照護 CAN/DN 的重要工具；以手持放大鏡發出偏振光觀察較深層色素及基質與血管結構，但需訓練方能獲益。多數 DN 可歸入六種皮膚鏡型態：(1) 網狀、(2) 球狀、(3) 均質、(4) 網狀–球狀、(5) 網狀均質、(6) 球狀均質；亦可依色素分布分為均勻、多灶性過度／低色素、中央或偏心性過度／低色素等亞型。
- 全身攝影 (total body photography, TBP)：與基準影像比對以監測痣隨時間的變化，對痣量大或型態複雜者尤其有用，可早期偵測黑色素瘤並減少不必要切片與病人焦慮。一研究中，色素病灶診所照護前後切片率由每年 1.56 次降至每年低於 0.2 次（TBP 後 3.8 倍下降）。無專業攝影時，皮膚自拍 (skin self-photography) 亦為合理監測方式。
表 47-2：世界衛生組織黑色素瘤計畫之發育不良黑色素細胞痣組織學診斷準則 (Criteria for the Histologic Diagnosis of Dysplastic Melanocytic Nevi From the World Health Organization Melanoma Program)。
表 47-3：杜克大學發育不良痣分級準則 (Duke University Criteria for Grading of Dysplastic Nevi)。