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歷史 (History)

• 局部麻醉劑的生物效應最早記錄於 1860 年：藥理學研究生 Albert Niemann 從古柯植物 (Erythroxylum coca) 分離出 cocaine，並記錄到將其置於舌上時的麻木感；Niemann 起初並未考慮將 cocaine 用作手術麻醉劑。
• 1884 年，維也納研究生 Sigmund Freud 以自身與動物實驗 cocaine 效應，發表論文「Uber Coca」，主張 cocaine 可治療精神疾病。
• 1884 年，Freud 的同事、眼科住院醫師 Karl Koller 提出 cocaine 的臨床應用，並發表其用於眼科手術的論文。醫界起初接受緩慢，後終採用；但隨 cocaine 的成癮性與毒性被認識後，又受到審視。
• 二十世紀初期發展出數種較安全的麻醉劑：1904 年 Alfred Einhorn 合成 para-aminobenzoic acid (PABA) 的酯類化合物 procaine；隔年 Heinrich Braun 首次成功將其用作麻醉劑。
• Höechst 最初以 Novocain 之名推廣 procaine，但發現其造成血壓劇降並導致數起死亡；為此將 procaine 與 epinephrine 併用。
• 1930 年引入效力更強的 PABA 酯類 tetracaine，惜其易引發過敏反應。
• 1943 年 Lofgren 與 Lundqvist 合成 diethylaminoacetic acid 的醯胺衍生物 lidocaine，證實有效且安全，最終成為手術局部麻醉的主流；此後又陸續發展出多種局部作用藥物。